トリプルネガティブ乳がん（TNBC）とはどのような病気か

乳がんはホルモン受容体（ER/PgR）とHER2というタンパクの有無によって複数のサブタイプに分類されます。トリプルネガティブ乳がん（TNBC）は、これら3つの受容体がすべて陰性のタイプで、全乳がんの約15〜20%を占めます。

ホルモン療法も抗HER2療法も効果がないため、治療の柱は長く細胞傷害性化学療法に限られてきました。近年、PD-L1陽性例にはペムブロリズマブ（キイトルーダ）などの免疫チェックポイント阻害薬が承認され、予後改善が得られるようになりましたが、PD-L1陰性など免疫療法が適用外となる患者さんには依然として効果的な治療の選択肢が乏しく、予後は厳しいままです。

TROPION-Breast02試験の概要

主要結果：PFS・OS ともに統計学的有意差を達成

PFSの中央値はDato-DXd群10.8ヶ月（95%CI 8.6–13.0）に対して化学療法群5.6ヶ月（95%CI 5.0–7.0）と約2倍に延長し、ハザード比0.57（99%CI 0.44–0.73）と極めて強いシグナルが示されました（P < 0.0001）。

さらに重要なのはOSです。TNBCの一次治療を対象とした試験でOSまで有意差を示すことは容易ではありませんが、Dato-DXd群の中央OS 23.7ヶ月は化学療法群の18.7ヶ月を5ヶ月上回り、統計学的有意差（HR 0.79、P = 0.029）を達成しました。奏効率（ORR）も高く、奏効持続期間（DoR）もDato-DXd群で長い結果でした。

安全性プロファイル：忍容性も良好

Grade 3以上の有害事象は両群で同程度であり、むしろ治療中止率はDato-DXd群（4%）が化学療法群（7%）より低い結果でした。Dato-DXdでは口腔粘膜炎や悪心、眼症状（角膜障害）などが主な有害事象として知られており、適切な支持療法と早期介入が重要です。安全性プロファイルは既存の知見と一致しており、新たな懸念は認められませんでした。

Dato-DXdとは：次世代ADCの仕組み

Dato-DXd（ダトポタマブ デルクステカン）は、AstraZenecaと第一三共が共同開発した抗体薬物複合体（ADC）です。TROP2を標的とする抗体に、トポイソメラーゼI阻害剤であるDXd（デルクステカン）を結合させた構造を持ちます。TROP2は多くの乳がん細胞で過剰発現しており、特にTNBCでの発現率が高いことが知られています。

日本では2024年にホルモン受容体陽性HER2陰性（HR+/HER2−）の転移性乳がんに対して承認されており（TROPION-Breast01試験に基づく）、今回のTROPION-Breast02の結果により、TNBCという全く異なる乳がんサブタイプへの有効性も確認されたことになります。

がんサバイバーシップの観点から：QOLを守る治療選択

当クリニックではがんサバイバーシップ外来を開設し、がん治療中・治療後の患者さんの生活の質（QOL）を重視したサポートを行っています。Dato-DXdのような有害事象プロファイルが管理しやすい治療は、外来化学療法・在宅療養との両立という観点でも重要です。

今回の結果が示す「化学療法と同程度の安全性で、大幅に高い有効性」というバランスは、患者さんの日常生活・社会生活を守りながら治療を継続する上でも理想的な特性といえます。TNBCのような予後が厳しい疾患において、治療中止率が低く、OSが有意に延長するという事実は、患者さんとそのご家族にとって非常に大きな意味を持ちます。

まとめ

TROPION-Breast02試験は、免疫療法が使えないトリプルネガティブ乳がんという、これまで治療選択が極めて限られていた集団において、Dato-DXdが化学療法に対してPFS・OSの双方で統計学的有意な改善をもたらすことを示した歴史的な試験です。安全性も許容範囲内であり、今後の標準治療を大きく変える可能性があります。

乳がんの治療を受けておられる患者さん、あるいはご家族からのご相談は、うじな家庭医療クリニックのがんサバイバーシップ外来・外来化学療法外来でお受けしています。がんに関するコラム一覧もあわせてご覧ください。